東北大学技術：γセクレターゼ阻害ペプチド：T21-307
アルツハイマー病の新規創薬シーズ
アルツハイマー病（AD）の原因はアミロイドβペプチド（Aβ）の蓄積（老人斑）と考えられている。Aβはアミロイド前駆体タンパク質（APP）が最終的にγセクレターゼによる切断を受けることで生成されることから、主に低分子化合物のγセクレターゼ阻害剤（GSI）がAD治療薬として開発されているが、深刻な副作用等が原因でいまだ実用化には至っていない。 発明者らは、AlphaFold2を用いたインシリコスクリーニングの結果、ハブ毒由来のジスルフィドリッチペプチドであるThree-Finger Toxins (3FTXs)が、γセクレターゼによるAPPの分解活性を阻害することを見出した。 酵母株の生育を指標とした評価系及び発明者らが構築したγセクレターゼ阻害活性を評価するβガラクトシダーゼアッセイにて、3FTXsが強い阻害活性を持つことが確認できた（右図）。 現在、3FTXs遺伝⼦を脳特異的に発現させるためのAAVベクターを鋭意作成中であり、ADモデルマウスを⽤いた試験を予定している。 3FTXsは、既存のGSIとは異なる機能部位で働くことが示唆されており、新たなAD予防・治療薬候補となりうる。
- 企業：株式会社株式会社東北テクノアーチ
- 価格：応相談
